레티노이드 계열 약물 치료를 위한 환자용 안내서

이소트레티노인(이소티논 등) 환자용 안내서입니다.

복용법 :

저용량의 경우는 1일 1회, 고용량의 경우는 1일 2회 분할하여 식사와 함께 복용한다.

이소트레티노인 이상반응 :

대부분의 이상반응은 투여량과 관련되어 나타나며, 적정량을 투여할 경우 내약성은 대체로 양호하다. 발생된 이상반응은 용량감소 또는 투약중단으로 대개 신속히 소실되나 일부는 치료종료 후에도 지속된다. 1) 비타민 A 과다증과 관련된 증상 : 가장 흔하게 보고되는 이상반응은 점막건조증으로 피부건조, 피부손상, 가려움, 비강건조, 구순건조, 안건조 등이 포함된다. 비점막 건조로 인해 비출혈이 나타날 수 있고, 또한 인두점막 건조로 인해 목이 쉴 수 있다. 안건조로 인하여 결막염(약 40%) 및 가역성 각막혼탁이 나타날 수 있다. 2) 발현부위별 증상은 다음과 같다. (1) 피부 및 부속기관 – 매우 빈번하게 : 구순염(90%), 피진(홍반, 지루 및 습진이 포함되며 10% 미만), 가려움, 피부염, 피부박리, 피부약화(마찰로 인한 외상의 위험) – 빈번하게 : 손바닥 및 발바닥의 피부박리(5%), 피부감염(5%), 일광화상에 대한 감수성 증가(5%) – 드물게 : 가역성 탈모증(일부의 경우 지속됨) – 매우 드물게 : 전격성 여드름, 지속적인 박모, 다모증, 조갑주위염, 육아조직 형성이 증가하는 조갑발육이상, 광과민증, 화농성 육아종, 과색소침착, 발한, 모발이상, 화농성 진균증, 치료 초기에 여드름이 악화되어 수 주간 지속될 수 있다. – 빈도불명 : 안면피부염, 두드러기, 발진성 황색종, 결절성 홍반, 홍조, 파종성 단순포진, 저색소침착, 광알레르기 반응, 타박상, 비정상적 상처회복(회복지연, 가피를 형성한 과도한 과립조직 형성) (2) 근골격계 – 매우 빈번하게 : 근육통(혈청 CPK치 상승을 동반하는 경우와 단독으로 나타나는 경우), 관절통, 배통(특히 청소년) – 드물게 : 횡문근융해 – 매우 드물게 : 과골화증, 관절염, 인대와 건의 석회화 및 다른 골변화, 골밀도 저하, 조기골단폐쇄(premature epiphyseal closure), 건염 (3) 정신 및 중추신경계 – 빈번하게 : 두통(5%) – 드물게 : 우울증, 우울증의 악화, 공격적 또는 과격한 행동, 감정의 불안정 – 매우 드물게 : 행동장애, 자살관념, 자살시도, 자살, 정신병, 가성뇌종양(양성뇌내압상승), 발작, 졸음, 권태감 이 약 사용과 관련하여 가성뇌종양이 일부 환자에서 보고되었다. 가성뇌종양의 초기 증후 및 증상에는 유두부종, 두통, 구역, 구토 및 시력장애 등이 포함된다. 이와 같은 증상을 나타낸 환자에 대해서는 유두부종 검사를 실시해야 하며, 발견된 경우에는 즉시 투약을 중지하도록 지시하고 보다 면밀한 진단 및 치료를 위해 신경학자에게 의뢰한다. – 빈도불명 : 현기증, 불면증, 신경과민, 감각이상, 무력감, 뇌졸중, 실신 (4) 감각계 – 매우 빈번하게 : 안검염, 안구자극 – 매우 드물게 : 시야 불선명, 눈부심, 암순응장애(야간 시력저하)(일부 경우 지속됨), 색구분장애(치료중단 시 가역적), 백내장, 각막염, 각막혼탁, 콘택트렌즈 착용곤란(일부 경우 지속됨), 특정 주파수에서의 청각장애 – 빈도불명 : 시력장애, 시신경염, 이명 (5) 위장관계 – 빈번하게 : 비특이적 위장관계 증상(5%) – 매우 드물게 : 구역, 출혈성 설사, 장염, 염증성장질환(대장염, 회장염, 장출혈)이 보고되었다. 혈청 중성지방수치가 높은 환자의 경우에는 췌장염이 유발될 위험이 있다. 치명적인 급성 췌장염이 보고되었다. – 빈도불명 : 잇몸의 출혈과 염증, 식도염, 식도궤양 (6) 간 및 담도계 – 매우 빈번하게 : 간 트랜스아미나제수치 상승 – 매우 드물게 : 간염 이들 이상반응에 대한 일시적이고 가역적인 보고가 있었다. 이들 변화는 대개 정상범위였으며 치료도중 정상수치로 회복되었으나, 일부 환자에서는 용량감소 또는 투약중단이 요구되기도 하였다. (7) 호흡기계 – 빈번하게 : 비인두염 – 매우 드물게 : 천식의 병력이 있는 환자에서 기관지경련이 보고되었다. – 빈도불명 : 호흡기 감염, 음성변화, 비충혈 (8) 감염 – 매우 드물게 : 그람양성균(황색포도상구균)에 의한 국소적·전신적 감염 (9) 혈액계 – 매우 빈번하게 : 빈혈, 적혈구침강속도(ESR)의 증가, 혈소판감소증, 혈소판증가증 – 빈번하게 : 호중구감소증 – 드물게 : 무과립구증 – 빈도불명 : 알레르기반응, 적혈구 측정수치의 감소 (10) 비뇨기계 – 빈번하게 : 비특이적 비뇨생식기 증상(5%) – 매우 드물게 : 사구체신염 (11) 생식기 및 유방장애 – 빈도불명 : 월경이상, 발기부전 및 성욕감소를 포함한 성기능 장애, 여성형유방 (12) 내분비 및 대사계 – 매우 빈번하게 : 고중성지방혈증, 혈청 HDL감소 – 빈번하게 : 고콜레스테롤혈증, 혈당수치의 상승 – 매우 드물게 : 혈중 CPK수치의 증가, 당뇨, 고요산혈증 – 빈도불명 : ALP, AST, ALT, GGTP, LDH의 상승 (13) 심혈관계 – 매우 드물게 : 맥관염(베게너 육아종증, 알레르기성 맥관염) – 빈도불명 : 심계항진, 빈맥, 혈관혈전성 질환, 뇌졸중, 일시적 흉통 (14) 전신 – 빈번하게 : 피로(5%) – 드물게 : 전신적 과민반응, 아나필락시 반응 – 매우 드물게 : 림프절병증 – 빈도불명 : 부종, 체중감소 (15) 기타 – 빈번하게 : 혈뇨, 단백뇨 – 매우 드물게 : 육아조직(형성증가) – 빈도불명 : 회복지연, 임파선종, 프로락틴 증가, 요중 백혈구 및 적혈구의 검출 3) 각질화 질환의 치료를 위한 고용량의 장기간 투여 시 조기골단폐쇄(소아), 과골화증, 인대와 건의 석회화를 포함한 골변화가 나타났다. 이 약의 치료를 받은 결절성 여드름 환자에서도 미미한 과골화증 및 인대와 건의 석회화가 관찰된 바 있으므로, 이 약은 중증질환에만 투여하되 투여에 따른 유익성이 위험성을 상회할 경우에 한하여 투여하도록 한다. 4) 다른 레티노이드 제제인 에트레티네이트를 수년간 투여한 1명의 환자에서 척추의 과골화, 척추인대의 석회화 및 척주압박이 관찰된 바 있다. 이 약은 장기간 치료목적으로 사용되지 않으며, 장기간 부적절하게 투여시 이 같은 이상반응 발생의 가능성이 있음을 유념해야 한다. 5) 안건조증후군과 관련이 있을 수도 있는 각막염이 드물게 보고된 바 있다. 따라서 특히, 안건조증후군이 나타나는 환자의 경우에는 이 약 투여 시 각막염 발현 여부에 대하여 모니터링해야 한다. 6) 이 약과 연관된 다형 홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해가 시판 후에 보고되었다.